TE-L-Тирозин (ФЭТ-предшественник)

В клинической практике магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастированием является методом выбора для диагностики и определения границ опухолей головного и спинного мозга и обычно представляет собой основу для определения тактики ведения пациента и метода лечения при необходимости (хирургический метод или лучевая терапия).

Однако МРТ имеет ряд объективных ограничений, связанных с:

• дифференциацией ткани некоторых злокачественных опухолей головного мозга (глиомы, анапластические астроцитомы и глиобластомы) с выраженной региональной неоднородностью от нормальной ткани мозга;
• определением границ опухолей низкой степени злокачественности, когда отек вокруг опухоли невозможно отличить от инфильтрации опухолевыми клетками с помощью МРТ или КТ; площадь контрастного усиления также не отражает правильно протяженность опухоли;
• дифференциацией ранней прогрессии опухоли с изменениями, связанными с лечением, например, при радиохимиотерапии злокачественных глиом одновременно с темозоломидом в течение первых 12 недель после завершения курса терапии у пациенто может наблюдаться увеличение области усиления магнитно-резонансного сигнала при введении контрастного вещества с последующим улучшением или стабилизацией без каких-либо изменений в лечении. Это явление получило название псевдопрогрессии и является следствием подострой местной тканевой реакции, связанной с лечением, которая включает воспаление, отек и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера;
• диагностикой злокачественных опухолей спинного мозга, например, редкого варианта новообразований — интрамедуллярной опухоли спинного мозга. Патология связана с существенным нарушением неврологических функций и выраженным снижением качества жизни пациентов, поэтому проведение ранней диагностики критично для получения положительного результата лечения. Диагноз основывается на данных МРТ позвоночника с контрастным усилением, однако при отсутствии однозначных результатов у пациентов с подозрением на злокачественное заболевание спинного мозга может потребоваться проведение биопсии, которая сопряжена с риском развития необратимого неврологического дефицита. В этом случае необходимы иные методы визуализации, которые обеспечат дополнительное обоснование для проведения биопсии/хирургии спинного мозга.

Однозначными противопоказаниями к МРТ являются:

• установленный кардиостимулятор;
• ферромагнитные или электронные имплантаты среднего уха;
• большие металлические имплантаты, ферромагнитные осколки;
• кровоостанавливающие клипсы сосудов головного мозга.

Эффективным способом решения перечисленных выше проблем стало использование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Это метод ядерной медицины, основанный на использовании радиофармпрепаратов, меченых короткоживущими позитрон-излучающими радионуклидами, которые могут быть включены в состав многих естественных биологических веществ, участвующих в метаболизме, без изменения их биохимических свойств (Онкологическое общество молекулярной визуализации Национального медицинского исследовательского центра онкологии имени Н.Н. Блохина).
Доказано, что ПЭТ с радиоактивно меченными аминокислотами обеспечивает более точное определение объема опухолевого поражения, достоверную оценку границ образования при планировании как хирургического вмешательства, так и лучевой терапии, эффективна для выявления рецидива опухоли.

В 2006 г. Европейская ассоциация ядерной медицины (EANM) опубликовала рекомендации по применению метода ПЭТ для:

• дифференциации опухолевой ткани от неопухолевых изменений, вызванных лечением;
• определения границ опухоли;
• выбора участка для биопсии, особенно в случае гетерогенных опухолей;
• неинвазивной классификации опухолей;
• планирования терапии (в сочетании с анатомической визуализацией можно использовать визуализацию аминокислотами с радиоактивной меткой для определения объема опухоли для резекции или облучения);
• определения ответа опухоли на локорегионарную химио- и радиационную терапию.

Международная рабочая группа RANO, Response Assessment in Neuro-Oncology (оценка ответа в нейроонкологии), рекомендовала использование ПЭТ с радиоактивно меченными аминокислотами в дополнение к МРТ на каждом этапе лечения опухоли головного мозга.

Большинство ПЭТ-исследований у пациентов с опухолями головного и спинного мозга осуществляется с радиофармпрепаратами (РФП):
18F-ФГЛ – 18F-фторглутамин
123I-МИБГ – 123I-метайодбензилгуанидин
18F-ФДГ – 18F-фтордезоксиглюкоза;
11С-МЕТ – 11С-метионин;
18F-ФЛТ – 18F-фтортимидин
18F-ФЭТ – 18F-фторэтилтирозин
18F-ФМТ – 18 F-фторметилтирозин
8F-ДОФА – 18F-фтордигидрокси-L-фенилаланин
18F-L-ДОПА – 18F-фтордигидрокси-L-фенилдопамин (дофамин)

Наиболее распространенным препаратом для ПЭТ был L-[метил-11C]-метионином (МЕТ), но короткий период полураспада (20 минут) существенно ограничивал спектр его применения. Со временем МЕТ заменили 18F-меченые аминокислоты. В 2014 году Швейцария стала первой страной, которая одобрила ПЭТ с 18F-ФЭТ в качестве медицинского препарата для клинического применения.
Фторэтилтирозин (18F-ФЭТ) – полунезаменимая аминокислота, меченая изотопом [18F] с периодом полураспада 109 мин. Отражает уровень активности транспорта аминокислот в клетке и имеет высокую диагностическую точность в определении объема опухолевого поражения и достоверной оценке границ образования при планировании как хирургического, так и лучевого лечения.
Синтез 18F-ФЭТ осуществляется с использованием предшественника аминокислотного трейсера – TE-L-Тирозина (трет-бутиловый эфир O-(2-тозилоксиэтил)-N-тритил-L-тирозина, или ТЭТ).
Транспортировка тирозина и 18F-ФЭТ в организме происходит посредство L-аминокислотных транспортеров (в первую очередь, LAT2). Слабое физиологическое накопление РФП в неизмененном веществе головного мозга значительно повышает чувствительность в выявлении образований. Длительный период полураспада [18F] позволяет проводить динамические или многоэтапные исследования.
Преимуществом данного препарата также является способность преодолевать здоровый гематоэнцефалический барьер, что позволяет визуализировать инфильтративные опухоли. 18F-ФЭТ представляет большой интерес для неинвазивной классификации, прогнозирования, дифференциальной диагностики, определения степени распространения опухоли, планирования стереотаксической биопсии, хирургии и лучевой терапии, а также мониторинга лечения.

Технические характеристики:

• Молекулярная формула: C₄₁H₄₃NO₆S
• Молекулярная масса: 677.86
• Растворимость: органические растворители
• Контроль качества: ЯМР 1H и ВЭЖХ-МС (95+%)